VLA-ED: 200 ppm (700 mg/m3)
Sinónimos: hexahidrobenceno; hexametileno
Nº EINECS: 203-806-2
Nº CE: 601-017-00-1
Nº CAS: 110-82-7
PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS:
El ciclohexano es un líquido incoloro. Es altamente inflamable y tiene un olor
penetrante similar al del petróleo.
Factor de conversión
(20 ºC, 101 kPa): 3,50 mg/m3 = 1 ppm
Peso molecular: 84,18
Fórmula molecular: C6H12
Punto de fusión: 6,5 ºC
Punto de ebullición: 80,7 ºC
Umbral de olor: 50 ppm (175 mg/m3)
Presión de vapor: 12,7 kPa a 20 ºC
USOS MÁS FRECUENTES
El ciclohexano está presente de forma natural en todos los tipos de petróleo
crudo, en concentraciones de 0,1 % - 1,0%. Se obtiene en sistemas cerrados por
hidrogenación del benceno. La mayor parte del ciclohexano se emplea en la
producción de nylon, con cantidades menores destinadas a su uso como disolvente
y como agente químico intermedio. La exposición profesional al ciclohexano
suele producirse en combinación con otros disolventes. Una mezcla de disolventes
que incluye n-hexano y ciclohexano, conocida como
"hexano comercial", es muy utilizada como disolvente en la industria del
calzado. Se han medido niveles de exposición de hasta 360 ppm (1260 mg/m3). El
análisis se realiza por cromatografía de gases o mediante tubo Drager, y ha de
tenerse en cuenta que la medida puede verse afectada por otros disolventes.
INFORMACIÓN TOXICOLÓGICA
Se dispone de pocos datos sobre los efectos del ciclohexano puro. Los estudios
realizados sobre el "hexano comercial" no son adecuados para establecer un
límite de exposición profesional (LEP)
del ciclohexano, pues los efectos observados podrían deberse al n-hexano.
El ciclohexano se absorbe bien en animales y humanos por vía pulmonar, y se
exhala de inmediato con la respiración en todas las especies estudiadas. Su
metabolismo implica principalmente derivados hidroxilados que se excretan tras
la conjugación con ácidos glucorónicos en la orina. Los metabolitos urinarios
incluyen ciclohexanol y ciclohexanona (ACGIH 1997).
Un estudio reciente con voluntarios tras periodos de ocho horas de exposición a
la inhalación, a concentraciones de 1010 mg/m3 (290 ppm), mostró que los
principales metabolitos eran 1,2 y 1,4 ciclo hexanodiol, pues representaban el
23,4% y el 11,3% de la dosis, respectivamente (Mraz et al. 1998).
El ciclohexano tiene una baja toxicidad aguda por vía oral, cutánea o por
inhalación. La inhalación durante un periodo corto (una hora), en conejos, de
una concentración de 29.190 ppm resultó letal para todos los animales; en
ratones, la concentración letal más baja superaba los 17.460 ppm (en exposición
de dos horas). La LD50 oral se situó en 6200 a 30.000 mg/kg de peso corporal en
ratas (DECOS 1990).
Se observó una leve irritación cutánea en conejos tras dosis cutáneas únicas (Jacobs
y Martens 1987). Tras la aplicación repetida, la sustancia resulta mucho más
irritante para la piel (Treon et al. 1943a). El ciclohexano puede provocar la
pérdida de grasas y acelerar la tasa de penetración cutánea de otros agentes (Greim
1996).
No se detectó que el ciclohexano fuese un sensibilizante de la piel al
someterlo al método modificado de Buhler (Moore 1996).
En un estudio reciente, se expuso a ratas y ratones a 0, 500, 2000 o 7000 ppm de
vapor de ciclohexano durante seis horas al día, cinco días a la semana durante
90 días. Posteriormente, se estudiaron subgrupos de ratas y ratones durante un
periodo de recuperación de un mes. Durante su exposición a 2000 o 7000 ppm, las
ratas y ratones presentaban una respuesta disminuida o ausente al someterles a
un estímulo puntual auditivo de alerta. Las ratas expuestas a 2000 ppm y 7000
ppm quedaron sedadas. Los ratones expuestos a 2000 ppm mostraban signos de
sedación, mientras que los ratones tratados a 7000 ppm mostraban un
comportamiento excitado. Los pesos relativos medios de hígado para las ratas y
ratones expuestos a 7000 ppm fueron considerablemente mayores que los de sus
controles respectivos. Sin embargo, sólo las ratas macho expuestas a 7000 ppm
presentaban indicios microscópicos de cambios, concretamente la respuesta
adaptativa de la hipertrofia hepatocelular. Los ratones de ambos sexos
expuestos a 7000 ppm mostraron aumentos en el número de glóbulos rojos,
hemoglobina y hematocrito (Maley et al., en prensa). En este estudio se obtuvo
un NOAEL de 500 ppm para ratones y ratas, y se detectaron signos de supresión
del sistema nervioso a exposiciones más altas. Resulta notable que no hubiera
indicios de daño patológico en hígado o riñones (compárese con el ensayo de
Treon et al., más abajo).
En ensayos anteriores, la exposición de conejos al ciclohexano a 757 ppm (2650
mg/m3), durante seis horas al día, cinco días por semana y 10 semanas, provocó
cambios microscópicos "apenas constatables" en hígado y riñones (Treon et al.,
1943b). Los niveles de exposición más altos, desde 7170 ppm (25,1 g/m3),
provocaron la depresión del sistema nervioso central. En otro estudio se obtuvo
un
NOAEL de 2500 ppm (8750 mg/m3) para los efectos neurotóxicos en ratas (Frontal¡
et al. 1981). En este ensayo, la exposición por inhalación a 1500 o 2500 ppm
durante 30 semanas no provocó alteraciones patológicas del tejido nervioso en
ratas, un efecto característico de la exposición a nhexano.
El ciclohexano no dio muestras de genotoxicidad con o sin sistema de activación
metabólica en ensayos microbiológicos con Salmonella o en el test UDS in vitro
con linfocitos humanos (DECOS 1990). También se obtuvieron resultados negativos
en un ensayo con linfoma de ratones (TK locus) con y sin activación metabólica
(Greim 1996). El ciclohexano en una concentración del 0,5% en la dieta de
Drosophila melanogaster no indujo ni a mutaciones letales recesivas autosómicas
ni a mutaciones letales recesivas asociadas al sexo (DECOS 1990). No se
encontraron aberraciones cromosómicas estructurales en ratas de ambos sexos
expuestas a 97, 307 o 1042 ppm, seis horas al día durante cinco días (Greim
1996).
No se han efectuado estudios convencionales de carcinogénesis del ciclohexano,
pero no hay indicios que sugieran que esta sustancia tenga un potencial
carcinógeno significativo. El ciclohexano fue un débil promotor de tumores de
piel iniciados por hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) carcinógenos en
ensayos biológicos con piel de ratones (Gupta y Mehrotra 1990). Es probable que
los efectos irritantes del ciclohexano expliquen esta actividad promotora.
En un estudio reproductivo de inhalación en dos generaciones, se expuso a ratas
durante todo el ensayo a 0, 500, 2000 o 7000 ppm de ciclohexano. No se
observaron efectos adversos relacionados con la sustancia a 500 ppm. A
2000 ppm, el único efecto adverso consistió en una respuesta disminuida o nula a
estímulos. A 7000 ppm, se constataron disminuciones en el peso corporal promedio
de las hembras Pl y Fl y de los machos F1, así como una reducción en el peso
promedio de las crías Fl y F2 (Kreckmann et al. 1998a).
Las ratas supuestamente preñadas fueron expuestas a 0, 500, 2000 y 7000 ppm de
ciclohexano en los días 7º a 16º de gestación. Las gestantes del grupo expuesto
a 7000 ppm mostraron disminución de la ganancia de peso corporal maternal y una
respuesta disminuida o nula a estímulos. No se observó ningún otro efecto
relacionado con la sustancia.
Las conejas supuestamente preñadas fueron expuestas a 0, 500, 2000 o 7000 ppm de
ciclohexano en los días 6º a 18º de gestación. Los animales se sacrificaron en
el día 29º. En este ensayo no se detectó toxicidad maternal ni del desarrollo
(Krickmann et al. 1998b). Pero sí se observó que la administración oral del
metabolito ciclohexanol mediante sonda, a 25 mg/kg de peso corporal, a diario y
durante 40 días, provoca efectos espermatotóxicos en conejos (Dixit et al.
1980). En ratones, se han detectado efectos espermatotóxicos tras la inyección
subcutánea de 15 mg/kg de peso corporal (Tyagi et al. 1979).
Por el contrario, no se advirtieron efectos adversos en la fertilidad de ratas
macho tras su exposición por inhalación a la ciclohexanona, otro metabolito del
ciclohexano, durante varios meses, seis horas al día, a una concentración de 500
ppm. No se observaron alteraciones histológicas del órgano sexual tras cuatro
meses de exposición a una concentración de ciclohexanona de 1000 ppm. A esta
concentración las ratas fueron expuestas a concentraciones de ciclohexanol de al menos 120-180 mg/kg de peso (Greim
1996). Es probable que la aplicación mediante bolo o intraperitoneal produzca
picos de concentración que no se pueden alcanzar por la vía de inhalación, y que
por ello no se vieran efectos espermatotóxicos tras la exposición por
inhalación.
En seres humanos, hay constancia de un estudio experimental en el que se expuso
a 12 voluntarios varones y con buena salud a 250 ppm durante cuatro horas,
usando un diseño de ensayo cruzado de dos vías y doble ciego. Como condición de
control, se estableció una exposición de los mismos sujetos a 25 ppm. Las dos
condiciones de ensayo se distanciaron en el tiempo siete días. Las funciones
cognitivas se evaluaron mediante pruebas seleccionadas del Sistema de
Evaluación Neurológica del Comportamiento (SENC). Asimismo se incluyó un
cuestionario suministrado por ordenador, diseñado para evaluar posibles
cambios afectivos y de humor. Normalmente, las medidas se realizaron antes,
durante (dos veces) y después de la exposición. No se observaron efectos
significativos por la inhalación de 250 ppm de ciclohexano en ninguna de las 20
variables medidas. Un análisis de los síntomas referidos por autodiagnóstico
mostró que siete de los 12 voluntarios referían dolores de cabeza a 250 ppm de
ciclohexano, en comparación con un único sujeto de entre 12 que lo refería a 25
ppm (Hoogendiik y Emmen 1998). No se puede descartar que las personas que
afirmaron sufrir dolor de cabeza se encontraran ligeramente indispuestas. Pero
este dato no se puede considerar un efecto consistente y significativamente
adverso.
La exposición al ciclohexano (media geométrica de 27 ppm y concentración máxima
de 274 ppm; no se indica el periodo de referencia, pero supuestamente se trata de un VLA-ED no provocó en los trabajadores expuestos ningún
aumento significativo en la prevalencia de síntomas subjetivos ni en los
parámetros bioquímicos hematológicos o del suero de las funciones de hígado y
riñones (Yasugi et al. 1994).
Un estudio de 18 trabajadores expuestos a un pegamento que contiene un 75,6% de
ciclohexano, 12% de tolueno y 0,9% de n-hexano mostró que a concentraciones
ambientales de ciclohexano, que variaban entre 5 y 211 ppm (no se indica el
periodo de referencia, pero cabe suponer que fuese un VLA-ED), no se
detectaron efectos adversos en el sistema nervioso periférico. No se
observaron tampoco diferencias en las velocidades de transmisión nerviosa entre
trabajadores expuestos al ciclohexano y los grupos de control similares en edad
y sexo a los sujetos expuestos (Yuasa et al. 1996).
RECOMENDACIÓN
Los datos sobre efectos del ciclohexano en el comportamiento de voluntarios
humanos parecen indicar que el dolor de cabeza puede surgir a 250 ppm. Una
exposición de cuatro horas a 250 ppm de ciclohexano provocó quejas de dolor de
cabeza en siete de los 12 voluntarios expuestos. Este dato, sin embargo, no se
considera un efecto adverso consistente y significativo, de hecho no se detectó
en los mismos voluntarios ningún efecto significativo de la exposición sobre el
rendimiento cognitivo (Hoogendijk y Emmen 1998). Por otro lado, los datos en
animales llevaron a obtener un NOAEL de 500 ppm y un LOAEL de 2000 ppm para los
efectos narcóticos en ratas y ratones (Malley et al., en prensa). Los datos en
seres humanos indican que el NOAEL está situado cerca de los 250 ppm, y teniendo
esto en cuenta se puede establecer un VLA-ED de 200 ppm.
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