DOCUMENTACIÓN
TOXICOLÓGICA PARA EL ESTABLECIMIENTO DEL LÍMITE DE EXPOSICIÓN
PROFESIONAL DEL DIETILAMINA
VLA-ED: 15 mg/m3 (5 ppm)
VLA-EC: 30 mg/m3 (10 ppm)
Notación: vía dérmica
Sinónimos: DEA; dietamina; N-etiletanoamina; N,N-dietilamina; etanoamina; Amina,
dietil
Nº EINECS: 612-003-00-X
Nº CE: 203-716-3
Nº CAS: 109-89-7
PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS:
La dietilamina (DEA) es un líquido alcalino, incoloro y volátil con un fuerte
olor a amoniaco. La dietilamina reacciona fuertemente como álcali, es
incompatible con sustancias fuertemente oxidantes y es inflamable.
La dietilamina forma fácilmente nitrosaminas (N-Nitrosodietilamina) en contacto
con sustancias nitrosantes (por ejemplo, el NO2 del aire).
Peso molecular: 73,14
Factor de conversión: 1 ppm = 3,04 mg/m3; 1 mg/m3 = 0,334 ppm
Fórmula molecular: (C2H5)2NH
Umbral olfativo: 0,14 ppm (0,42 mg/m3)
Punto de ebullición: 56,3 ºC
Punto de fusión: - 50 ºC
Presión de vapor: 0,261 hPa a 20 ºC
Solubilidad: miscible en agua y en numerosos disolventes orgánicos
USOS MÁS FRECUENTES
La dietilamina se emplea para la obtención del inhibidor de la corrosión
N,Ndietiletanolamina (DEAE), y en la producción de algunos pesticidas y
repelentes de insectos, productos farmacéuticos (por ejemplo, el antagonista
del alcohol Disulfiram ANTABUS®, Flurazepam, Lidocaína) y productos químicos
para el
tratamiento del caucho. La dietilamina se usa también en las industrias de
pinturas, lacas y barnices. Los trabajadores que manipulan trietilamina, una
amina volátil utilizada como catalizador, están indirectamente expuestos a la
dietilamina, pues se ha demostrado que la trietilamina se metaboliza formando
dietilamina en seres humanos (Akesson et al., 1989).
INFORMACIÓN TOXICOLÓGICA
Tras una única exposición oral, el LD50 fue de 540 mg/kg
de peso corporal en ratas (Smyth et al. 1951) y de 500-650 mg/kg de peso
corporal en ratones (Kagan 1965, Patel et al. 1985). La concentración mínima
documentada como mortal para ratones, tras un periodo de exposición por
inhalación de dos horas, fue de 3000 mg/m3 (Anon, 1995). Tras una exposición
cutánea (en contacto ocluido durante 24 horas), el LD50 fue de 820 mg/kg de
peso corporal en conejos (Smyth et al. 1951).
Con respecto al grado de irritación, se observó erosión de la córnea en conejos
tras dos semanas de exposición a 150 mg/m3 (50 ppm) de DEA; los conejos
mostraban también irritación conjuntiva) y pulmonar (Grant, 1974). Una alta
concentración de vapores de DEA puede provocar graves irritaciones y quemaduras
de la piel. En ensayos realizados para estudiar la dermatitis de contacto en
pacientes, se efectuaron ensayos de parche con oclusión durante 24/48 horas y
con 1%, 2% y 5% de DEA en parafina. Por lo tanto, cabe esperar que estas
concentraciones no provoquen irritaciones serias en la mayoría de individuos
sanos (Kaniwa et al., 1994). Se observaron considerables defectos de visión aún
transcurrido un mes desde el contacto del ojo con DEA líquida pura (Peyersblanques,
1963).
En un ensayo de exposición repetida efectuado por Lynch et al. (1986), se expuso
a ratas Fischer 344 (F344) macho y hembra a 0, 75 mg/m3 (25 ppm) ó 750 mg/m3
(250 ppm) de vapor de DEA, 6,5 horas al día, cinco días por semana, durante 24
semanas con el fin de evaluar la toxicidad cardiaca y en otros órganos y
sistemas. Se llevaron a cabo sacrificios programados a los 30, 60 y 120 días de
exposición. Durante las primeras dos semanas de exposición, las
ratas expuestas a 750 mg/m3 de DEA no ganaron peso. Sin embargo, tras las dos
semanas, el ritmo de ganancia de peso de estas ratas era mayor que el de los
controles. En cualquier caso, el peso corporal medio de ratas de ambos sexos
expuestas a 750 mg/m3 de DEA siguieron siendo deficientes en comparación con el
peso corporal de los controles, a lo largo de todo el ensayo. Se observaron
enrojecimientos, moqueo y lagrimeo de nariz en las ratas expuestas a 750 mg/m3
de DEA. Los exámenes histopatológicos revelaron lesiones de la mucosa nasal en
las ratas expuestas a 750 mg/m3 de DEA (no se evaluaron los efectos nasales en
las ratas expuestas a 75 mg/m3). Estas lesiones del epitelio nasal respiratorio
consistieron en metaplasia escamosa, rinitis supurante e hiperplasia linfoidea.
No se observaron efectos destacables del tratamiento sobre el peso de los
órganos, hematología, o índices de química clínica excepto el nitrógeno uréico
en sangre (BUN) que se evaluó en ratas de ambos sexos expuestas a 750 mg/m3 de
DEA durante 24 semanas. Al contrario que en los animales sometidos a dosis
altas, no se observaron efectos debidos al tratamiento en las ratas expuestas
intermitentemente a 75 mg/m3 de DEA durante periodos de hasta 24 semanas. No se
detectaron evidencias de cardiotoxicidad en las ratas expuestas a ninguna de
las concentraciones de DEA indicadas durante periodos de hasta 24 semanas. Los
resultados de las exposiciones más breves (30 y 60 días cada una, a 75 mg/m3 y
750 mg/m3 de DEA, 10 animales de ambos sexos; 120 días a 75 mg/m3 de DEA, 50
animales de ambos sexos) y las observaciones patológicas de este estudio se
resumieron en un informe elaborado por el NIOSH (1983). No se detectaron
signos claros de toxicidad en las ratas expuestas a 75 mg/m3 y 750 mg/m3 de DEA
durante periodos de 30 y 60 días. Tras 120 días de exposición a
75 mg/m3 de DEA, la incidencia de una leve hiperplasia linfoidea bronquial era
el doble en el grupo expuesto que en el grupo de control. Los autores del
ensayo original estimaron que este efecto no era debido a la toxicidad de la
DEA, ya que se observaba también la lesión en los animales de control, y no
había una relación clara entre dosis y respuesta en los tres grupos. Sin
embargo, SCOEL expresó sus dudas acerca de este punto, y decidió establecer el
LOAEL en 75 mg/m3.
Un ensayo soviético documentaba los cambios pulmonares en ratas expuestas
(continuamente) a 4,19 mg/m3 de DEA durante tres meses, con efectos leves sobre
el sistema nervioso central y alteraciones en la química sanguínea para una
concentración de 0,37 mg/m3, y sin efectos adversos detectados cuando la
exposición se realizó a 0,05 mg/m3 en el mismo ensayo. En este estudio no se
indicaron la cifra y sexo de los animales ni la pureza de la DEA. (Tkachev,
1971).
En conejos expuestos a 150 y 300 mg/m3 de DEA por inhalación durante siete horas
al día, cinco días a la semana durante seis semanas, se produjeron cambios
relacionados con la dosis en el corazón, el hígado y los pulmones (Brieger y
Hodes, 1951). A una dosis de 150 mg/m3 se detectó peribronquitis moderada y se
encontraron en el tejido pulmonar agrupaciones focales ocasionales de células
linfocíticas, así como un ligero engrosamiento de las células vasculares. En
los conejos expuestos a 300 mg/m3 de DEA, se observó infiltración celular y
bronconeumonía. A 150 mg/m3 se observaron focos ocasionales de degeneración
parenquimatosa moderada en el hígado y una cuestionable y muy leve degeneración
muscular en el corazón; estos efectos eran mucho más evidentes para la dosis
mayor. Los cambios del riñón no eran definitivos para la concentración de 150
mg/m3 de dietilamina,
pero a 300 mg/m3 se detectó nefritis con leves cambios tubulares. Los autores
también observaron múltiples erosiones puntuales y edema de la cornea en conejos
expuestos a 150 mg/m3 de dietilamina tras seis semanas.
En el Test convencional de Ames, la dietilamina no mostró evidencias de
mutagenicidad, tanto en presencia como en ausencia de un sistema de activación
metabólica de hígado de mamífero (Hedenstedt, 1978; Zeiger et al. 1987). En el
único ensayo in vivo encontrado, no se observó aumento de la síntesis no
programada de ADN en las células de riñón de dos ratas macho que recibieron una
única dosis oral de 500 mg de dietilamina/kg de peso corporal (Loury et al.
1987).
No se dispone de ensayos convencionales de carcinogénesis con la DEA
propiamente dicha. Diversos estudios han analizado los efectos combinados de
la DEA y el nitrito, pues la preocupación se centra en la formación potencial
de dietilnitrosamina, un potente carcinógeno para los animales, que provoca
casi el 100% de los tumores detectados en roedores tratados por vía oral con
1-15 mg/kg de peso corporal por día y durante toda su vida (IARC 1972, Sen et
al. 1975). No obstante, se ha documentado la baja proporción de
dietilnitrosamina en ensayos con gatos y conejos sometidos a esta exposición
combinada, así como en ensayos in vitro con jugos gástricos de humanos y de
diversos animales de laboratorio; dicha proporción es mayor bajo condiciones
ácidas (Sen 1969). En un ambiente alcalino se forma poca o ninguna
dietilnitrosamina (Sander, 1968, Sen et al. 1969).
Teniendo en cuenta esta hipótesis, se observó una mayor incidencia de tumores
de hígado (el único órgano analizado al microscopio), en comparación con los
sujetos de control no tratados, en
ratones que recibieron monodosis de hidrocloruro de dietilamina y nitrito
sódico, cada uno en dosis de 50 mg/kg de peso corporal. No se observó ningún
aumento relevante en 15 ratones que recibieron solamente 50 mg/kg de peso
corporal de hidrocloruro de dietilamina, ni en once ratones a los que se
administró solamente 50 mg/kg de peso corporal de nitrito sódico (Rijhsinghani
et al. 1982). No se detectaron tumores inducidos en pulmón, hígado o riñón de
ratones de 65 semanas de edad cuyas madres recibieron 100 mg de hidrocloruro de
dietilamina por kg de peso corporal por día o 50 mg de nitrito sódico por kg de
peso corporal por día, mediante sonda estomacal, desde el día 12 de gestación y
hasta el parto. Sin embargo, la administración simultánea de hidrocloruro de
dietilamina y nitrito sódico (a dosis de 100 y 50 mg/kg de peso corporal por
día respectivamente) sí produjo un ligero aumento en la incidencia de tumores de
hígado (Vesselinovictch, 1975). Ninguno de estos ensayos se considera
ilustrativo del potencial carcinógeno de la DEA propiamente dicha.
En el único ensayo disponible centrado en sus posibles efectos sobre la
reproducción, aparentemente no se detectaron efectos destacables tras un estudio
de dos generaciones, en el que se administró simultáneamente 500 mg de
hidrocloruro de dietilamina por kg de peso corporal por día en la dieta y 100
mg de nitrito sódico por kg de peso corporal por día en el agua bebida, a un
total de 67 ratas y durante todo el ciclo vital (Druckrey et al., 1963).
Se dispone de muy poca información tóxico-cinética. Tras la administración oral
de dietilamina (DEA), se excreta en su práctica totalidad sin ser metabolizada
en humanos. (Rechenberger, 1940).
En un ensayo sobre efectos sensoriales agudos percibidos, cuatro sujetos fueron
expuestos durante 15 minutos a DEA en dosis de 75 mg/m3 (25 ppm), y cinco sujetos durante 60 minutos a concentraciones de DEA que aumentaban gradualmente
desde 0 hasta 36 mg/m3 (12 ppm) (Lundqvist et al. 1992). Se midieron el volumen
de la vía respiratoria nasal (NAV) y la resistencia de la vía respiratoria
nasal (NAR) antes, durante (sólo NAV) y después de la exposición a 75 mg/m3 (25
ppm) durante 15 minutos; no se detectaron diferencias en estos parámetros. En
el ensayo donde se aumentaba gradualmente la concentración de DEA desde 0 hasta
36 mg/m3 (12 ppm) durante 60 minutos, se detectaron correlaciones
significativas a medida que aumentaba la concentración entre el aumento en la
irritación de nariz y ojos indicada por los propios sujetos y el aumento de la
percepción de olor. En el transcurso de los 60 minutos, el nivel de exposición
ponderado en tiempo fue de 30 mg/m3 (10 ppm) de DEA. A pesar de que, tal y como
indican sus autores, este estudio presenta algunas limitaciones, tales como la
falta de un diseño experimental ciego y el bajo número de sujetos de estudio, sí
sugiere que algunos síntomas de irritación de nariz y ojos podrían empezar a
notarse con exposiciones a DEA de unos 30 mg/m3 (10 ppm).
RECOMENDACIÓN
En lo que respecta al establecimiento de un valor límite de VLA-ED, se tomó como
ensayo principal el realizado por Lynch et al (1986). Si se emplea el informe
resumen de NIOSH (1983) sobre la patología observada en este ensayo, el LOAEL
fue de 75 mg/m3. El ensayo previo de Brieger y Hodes (1951) indicaba la
toxicidad para diversos órganos cuando las exposiciones eran de 150 y 300 mg/m3.
El ensayo de inhalación de Tkachev (1971) no se debe tomar en consideración
dada la falta de datos sobre el diseño del ensayo. Basándose en el LOAEL de 75
mg/m3, se recomienda un valor de VLA-ED de 15 mg/m3 (5 ppm).
Lundqvist et al. (1992) detectaron un aumento de la irritación de nariz y ojos,
y de la percepción olfativa, al aumentar gradualmente las concentraciones de DEA
entre 0 y 36 mg/m3 (12 ppm) durante 60 minutos [concentración media ponderada
en tiempo de 30 mg/m3]. Con el fin de minimizar dichos síntomas de irritación,
se recomienda un VLA-EC de 30 mg/m3 (10 ppm).
No hay informes sobre edema de córnea tras la exposición a niveles
relativamente bajos de DEA, al contrario que con
otras aminas tales como la trietilamina. No está claro el potencial de absorción
de la DEA a través de la piel, pero los principales efectos a destacar son la
irritación e inflamación locales en la zona de contacto, y la irritación
cutánea limita el grado de contacto con la piel. Se propone el uso de la
notación "vía dérmica".
Al valor de VLA-ED recomendado para la DEA, no se prevén dificultades para la
medida de las concentraciones en aire.
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